Синдром Дауна: причини появи
У нормі клітини організму людини містять по 23 пари хромосом. Одна з хромосом кожної пари успадковується від батька, а інша - від матері. Генетичні механізми розвитку синдрому Дауна полягають в кількісному порушення аутосом, коли до 21 парі хромосом додається додатковий генетичний матеріал. Риси, які характерні при синдромі Дауна, визначає наявність трисомії по 21 хромосомі.
Виникнення додаткової хромосоми може бути обумовлене генетичною випадковістю, порушенням ділення клітин вже після запліднення або спадкуванням генетичної мутації від батька або матері. З урахуванням таких механізмів в генетиці розрізняють 3 варіанти аномалії каріотипу при цьому синдромі:
- мозаіцізм-
- проста (регулярна) трісомія-
- незбалансована транслокація.
Приблизно 94% випадків синдрому Дауна пов`язано з регулярною трисомія. При цьому три копії 21 хромосоми є у всіх клітинах через порушення поділу парних хромосом в період мейозу в батька або матері статевих клітинах.
Близько 1-2% випадків цього синдрому припадає на мозаїчну форму, обумовлену порушенням мітозу лише в одній клітці зародка, який знаходиться на стадії гаструли або бластули. При мозаїцизм трисомія 21 хромосоми виявляється лише в дериватах цієї клітини. Інша частина клітин має нормальним хромосомним набором.
У 4-5% пацієнтів зустрічається транслокаціонная форма синдрому Дауна. В такому випадку 21 хромосома або її фрагмент транслоціруется (прикріплюється) до якої-небудь з аутосом і відходить разом з нею при мейозі під знову утворилася клітку. Найчастіші «об`єкти» транслокации - хромосоми 14 і 15, рідше - 22, 13, 4 і 5.
Подібна перебудова хромосом може бути випадковістю або ж успадковуватися від одного з батьків, який є носієм збалансованої транслокації і має нормальний фенотип. У разі, коли носієм транслокації виступає батько, можливість народження малюка з синдромом Дауна становить лише 3%. Якщо ж носійство пов`язане з генетичним матеріалом матері, вірогідність збільшується до 10-15%.
Фактори, що збільшують ймовірність народження дітей з синдромом Дауна
Народження дитини з цим синдромом не пов`язане зі способом життя, регіоном проживання та етнічною приналежністю батьків. Єдиний достовірно встановлений фактор, який підвищує ймовірність виникнення такої дитини - це вік матері.
Зокрема, якщо у жінок до 25 років ризик появи хворої дитини становить лише 1 до 1400, до 35 років - 1 до 400, до 40 - 1 до 100, до 45 - 1 до 35. Це пов`язано, в першу чергу, зі збільшенням ризику нерозходження хромосом і зменшенням контролю за процесом поділу клітин. Проте, статистика стверджує, що 80% дітей з синдромом Дауна народжується у матерів до 35 років. Це пов`язано з тим, що частота пологів у молодих жінок вище. За деякими даними, також збільшує ризик появи у дитини такої аномалії вік батька більш 42-45 років.
При наявності цього синдрому у одного з однояйцевих близнюків, така патологія в 100% випадків буде матися у другого. У різнояйцевих близнюків, а також сестер і братів можливість такого збігу вкрай мала.
Серед інших факторів ризику можна відзначити наступні: вік матері менше 18 років, наявність в роду людей з синдромом Дауна, носійство одним з подружжя транслокации, блізкородственнние шлюби, а також випадкові події, які порушують правильне розвиток статевих клітин або зародка.
Завдяки проведенню преімлантаціонной діагностики зачаття за допомогою допоміжних репродуктивних технологій істотно зменшує ймовірність появи дитини з цим синдромом у батьків з групи ризику.
