Не тільки внутрішні чвари сприяли ослабленню могутності Візантії. Велику перш імперію також роздирала боротьба між прихильниками і противниками союзу з католицькою церквою. Підтримували ідею такої угоди в основному представники політичної еліти. Найбільш далекоглядні візантійські політики вважали, що імперії не вистояти без допомоги Заходу. Правителі Візантії прагнули примирити різні гілки церкви, виходячи при цьому з практичних і економічних міркувань.

Спори про відносини з Римом супроводжувалися економічним занепадом Візантії. Головне місто імперії, Константинополь, відомий сьогодні як Стамбул, в кінці XIV століття представляв собою сумне видовище. Тут панували руйнування і занепад, чисельність населення неухильно скорочувалася. Майже всі землі, придатні для ведення сільського господарства, були загублені. У імперії не вистачало зброї та продовольства. Ослаблену імперію чекало в майбутньому жалюгідне існування.

До зими 1452 року войовнича турецька армія зайняла околиці Константинополя. Але серйозний штурм міста розпочався лише в квітні наступного року. 29 травня турецькі війська нарешті проникли в Константинополь через найменш укріплені ворота. Захисники міста, яких очолював сам імператор Костянтин, змушені були тікати до центру столиці.

Багато з тих, що оборонялися змогли сховатися в храмі Святої Софії. Але заступництво святих не врятувало захисників Константинополя від люті турецьких воїнів. Нападники з жорстокістю придушували будь-який опір жителів міста, наздоганяючи їх в будь-яких місцях. Імператор був убитий в бою, а місто піддався повного розграбування. Турки не шкодували ні жителів Константинополя, ні православних святинь. Згодом храм Святої Софії був перетворений завойовниками в мечеть.

В кінці травня 1453 Константинополь остаточно впав під ударами турецьких військ. Проіснувавши з 395 року, Візантія, довгий час вважалася «Другим Римом», припинила своє існування. Так завершився величезний період в світовій історії та культурі. Для більшості народів Азії і Європи ця подія стала переломним. Настав час піднесення Османської імперії і встановлення турецького панування на великій території.

Взяття турками Константинополя і падіння Візантії розбурхала всю Європу. Багато хто вважав цю подію найбільшим за останні тисячоліття. Однак деякі європейські державні діячі були переконані, що Візантія ще зможе оговтатися від потрясіння і обов`язково відродиться разом з традиціями православ`я. Подальша історія показала, що цього не сталося.