Багато елементів гри нагадують аналогічні з попередніх частин, але з великим акцентом на сюжет і командну гру. Diablo III не вимагає від користувача використання потужного комп`ютера і DirectX 10. В грі стало можливо руйнувати різні предмети навколишнього оточення: стіни, шафи, стелажі. Вживання зілля стало більш обмеженим, розширилася кількість квестів і завдань.

Ігровий інтерфейс за форматом і функцій залишився тим же, але в нього було внесено нові рішення. На панелі управління персонажем є 5 кнопок, що відповідають основним властивостям всіх героїв. Полегшують керування гарячі клавіші, якими можна помітити вміння, зілля або сувої. Активуються гарячі клавіші цифровими кнопками на клавіатурі. Окремо можна задати ігрові значення лівої і правої кнопок миші.

Меню інвентарю залишилося майже таким же, як і в попередніх версіях. Можна бачити як надіті на персонаж речі, так і зберігаються окремо. Самі речі істотно змінилися. Збільшився і скриню для зберігання речей, які не можуть поміститися в інвентарі. На персонаж, на відміну від Diablo II, тепер можна надягати штани і талісман.

У сюжет гри включені ремісники, що представляють собою самостійні персонажі зі своєю історією і своїм впливом на долю героя. Коваль допомагає збирати і розбирати речі. Ювелір вставляє і витягує дорогоцінні камені з екіпіровки. Обидва ремісника мають 10 рівнів прокачування, в залежності від якого змінюється їх майстерність і доступні вміння.

Можна грати спільно із супутником. Їм на вибір граючого може бути воїн ближнього бою, лучник або маг. Використовуючи онлайн-сервіси, надається можливість гравцям битися один з одним і з командою на спеціальній арені бою. Багато цінні предмети в грі можна придбати через спеціальні аукціони, які використовують внутрішньоігрова і реальні гроші.

Перед початком гри створіть персонажа. Виберіть його клас: варвар, чаклун, чарівник, монах чи мисливець на демонів. Крім того, виберіть підлогу героя. У кожного класу персонажів є своя історія і неповторні ігрові здібності. Причому і історії, і здатності відрізняються в залежності від статі персонажа.

Крім персонажа гравця в Diablo III беруть участь монстри і неігрові персонажі. Монстри різняться в залежності від міста та ігрового поля, але всі вони діляться на три класи: звичайні, унікальні і боси. Неігрових персонажів не можна атакувати, але і не можна ними керувати. Вони дають завдання, поради, допомагають купувати і продавати речі.

Механіка серії в Diablo 3 залишилася незмінна. Гравець вибирає клас персонажа, бореться з активно розкиданої по локації нечистю, підбирає обмундирування і росте в рівні, стаючи сильніше. При цьому проходження зводиться до простого алгоритму: почати в місті, придбати досить зілля манни і лікування, продати все зайве з інвентарю, відправитися в бій і, коли зілля закінчаться або інвентар заповниться - повернутися в місто, щоб почати все заново.

Зробіть гру «відкритою». Це означає, що до вас зможуть приєднатися інші гравці, охочі отримати бонуси спільного проходження. Граючи в команді, ви отримаєте набагато сильніших супротивників, а разом з тим - велику ймовірність випадання хорошого предмета і більшу кількість очок досвіду. Так, якщо ви 2 акти пройдете з кимось, то пройти 3-ий на самоті зможете за один підхід, адже він виявиться легкий для високорівневого героя.

Не забувайте про коваля і ювеліра. Їх завдання полягає в тому, щоб допомагати вам кувати потужне обмундирування і покращувати його за допомогою каменів. Головне, що в третій частині серії вас чекає витрачати гроші безпосередньо на розвиток самих помічників - очевидно, що коваль вищого рівня виявиться набагато корисніше. Цей підхід на практиці дуже корисний, адже, маючи розвинених помічників, ви перестаєте залежати від торговців і ймовірності випадання хороших речей.

Міняйте персонажа. В Diablo 3 гравець втратив можливість контролювати розвиток свого персонажа - все навички розподіляються автоматично, окуляри розвитку скасовані повністю. Єдина серйозна можливість персоналізації персонажа і його «налаштування» - використання рун і прикріплення їх до різних видів атак. Наприклад, ви можете скріпити «вампірський» камінь з сильним атакуючим заклинанням, щоб кожен удар заповнював вам життя. А можете на звичайну атаку «повісити» руну, що б`є по площі, щоб знищувати велике число слабких супротивників.